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"Identification d’un petit anticorps neutralisant susceptible de prévenir l’infection dans le cas de la pandémie de COVID-19" par Karolinska Institutet

Traduction & compléments par Jacques Hallard
lundi 7 septembre 2020 par Karolinska Institutet

ISIAS Santé Coronavirus

Identification d’un petit anticorps neutralisant susceptible de prévenir l’infection dans le cas de la pandémie de COVID-19

L’article d’origine a été publié le 04 septembre 2020 par ‘Karolinska Institutet’ et diffusé par SciTechDaily sous le titre « Small Neutralizing Antibody Identified That May Prevent COVID-19 Infection » et il est disponible sur e site : https://scitechdaily.com/small-neutralizing-antibody-identified-that-may-prevent-covid-19-infection/

SARS-CoV-2 AnimationAnimation à la source

Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont identifié un petit anticorps neutralisant, un soi-disant nanocorps, qui a la capacité d’empêcher le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules humaines. Les chercheurs pensent que ce nanocorps a le potentiel d’être développé comme traitement antiviral contre COVID-19. Les résultats sont publiés aujourd’hui (4 septembre 2020) dans la revue ‘Nature Communications’.

[Selon Wikipédia, « L’Institut Karolinska (en suédois, Karolinska Institutet) est une université médicale, basée à Stockholm en Suède. Il est l’un des centres de recherche médicale et de groupements universitaires les plus importants et les plus réputés du monde. Il décerne tous les ans le prix Nobel de physiologie ou médecine. L’institut, membre de la Ligue européenne des universités de recherche, associe une université et un hôpital de formation. L’essentiel des programmes est en suédois même si les projets de doctorats sont pilotés en anglais… » - Source ].

« Nous espérons que nos découvertes pourront contribuer à l’amélioration de la pandémie de COVID-19 en encourageant un examen plus approfondi de cette nan personne en tant que candidat thérapeutique contre cette infection virale », déclare Gerald McInerney, auteur correspondant et professeur agrégé de virologie au Département de microbiologie, Tumeur et biologie cellulaire à l’Institut Karolinska.

La recherche de nanocorps efficaces - qui sont des fragments d’anticorps qui se produisent naturellement chez les camélidés et peuvent être adaptés pour l’homme - a commencé en février 2020 quand un alpaga a été injecté avec la protéine de pointe du nouveau coronavirus, qui est utilisée pour pénétrer dans nos cellules. Après 60 jours, des échantillons de sang d’alpaga ont montré une forte réponse immunitaire contre la protéine de pointe.

[Pour faire le point sur les Nano-Anticorps, de nouveaux outils pour l’analyse des protéines, les immunoessais et la thérapie médicamenteuse - janvier 2019 | Détection & IdentificationSource ].

Leo Hanke, Ben Murrell and Gerald McInerney

De gauche à droite : Leo Hanke, Ben Murrell et Gerald McInerney, chercheurs au Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology at Karolinska Institutet (Département de microbiologie, tumeur » et biologie cellulaire du Karolinska Institutet). Crédits : Siwen Long

Ensuite, les chercheurs ont cloné, enrichi et analysé des séquences de nanocorps à partir des cellules B de l’alpaga, un type de globule blanc, pour déterminer quels nanocorps étaient les mieux adaptés pour une évaluation plus approfondie. Ils en ont identifié un, Ty1 (nommé d’après l’alpaga Tyson), qui neutralise efficacement le virus en se fixant à la partie de la protéine de pointe qui se lie au récepteur ACE2, qui est utilisé par le SRAS-CoV-2 pour infecter les cellules. Cela empêche le virus de se glisser dans les cellules et empêche ainsi l’infection.

« En utilisant la microscopie cryoélectronique, nous avons pu voir comment le nanocorps se lie au pic viral à un épitope qui chevauche le site de liaison du récepteur cellulaire ACE2, fournissant une compréhension structurelle de la puissante activité de neutralisation
 », explique Leo Hanke, postdoc dans le groupe McInerney et premier auteur de l’étude.

Les nanobodies ou nanocorps offrent plusieurs avantages par rapport aux anticorps conventionnels en tant que candidats pour des thérapies spécifiques. Ils couvrent moins d’un dixième de la taille des anticorps conventionnels et sont généralement plus faciles à produire de manière rentable à grande échelle. De manière critique, ils peuvent être adaptés aux humains avec les protocoles actuels et ont fait leurs preuves dans l’inhibition des infections respiratoires virales.

« Nos résultats montrent que Ty1 peut se lier puissamment à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et neutraliser le virus, sans aucune activité hors cible détectable », déclare Ben Murrell, professeur adjoint au Département de microbiologie, biologie des tumeurs et des cellules et co- auteur principal de la publication. « Nous entreprenons maintenant des études précliniques sur les animaux pour étudier l’activité neutralisante et le potentiel thérapeutique de Ty1 in vivo ».

Ce projet est le premier issu du consortium CoroNAb, coordonné par l’Institut Karolinska et financé par le programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne. Un financement supplémentaire pour ce projet a été obtenu du Conseil suédois de la recherche et du ‘KI Development Office’.

La séquence de Ty1 est disponible dans l’article scientifique et sera également publiée dans la base de données de séquences ‘NCBI GenBank4 sous le code d’accès MT784731.

Référence : “An alpaca nanobody neutralizes SARS-CoV-2 by blocking receptor interaction” by Leo Hanke, Laura Vidakovics Perez, Daniel J. Sheward, Hrishikesh Das, Tim Schulte, Ainhoa Moliner-Morro, Martin Corcoran, Adnane Achour, Gunilla B. Karlsson Hedestam, B. Martin Hällberg, Ben Murrell and Gerald M. McInerney, 4 September 2020, Nature Communications.

DOI : 10.1038/s41467-020-18174-5 - SciTechDaily

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Traduction, compléments et liens hypertextes : Jacques HALLARD, Ingénieur CNAM, consultant indépendant 06/09/2020

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Fichier : ISIAS Santé Coronavirus Small Neutralizing Antibody Identified That May Prevent COVID-19 Infection French version.2

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