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"Un vaccin par prise orale “idéal contre les variants” du SARS-CoV-2 et un spray nasal à l’oxyde nitrique (ou monoxyde d’azote) pour tuer les virus dans les voies aériennes supérieures : deux produits innovants développés par des chercheurs et sociétés en Israël" par Jacques Hallard

mardi 30 mars 2021 par Hallard Jacques


ISIAS Coronavirus Médecine

Un vaccin par prise orale “idéal contre les variants” du SARS-CoV-2 et un spray nasal à l’oxyde nitrique (ou monoxyde d’azote) pour tuer les virus dans les voies aériennes supérieures : deux produits innovants développés par des chercheurs et sociétés en Israël

Jacques Hallard , Ingénieur CNAM, site ISIAS – 29/03/2021

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Sommaire

Oramed Pharmaceuticals, société pharmaceutique axée sur la recherche clinique et le développement de systèmes d’administration de médicaments par voie orale, a annoncé aujourd’hui qu’elle a conclu des accords définitifs pour former une joint-venture axée sur le développement de nouveaux vaccins oraux contre la COVID-19. La nouvelle société, ‘Oravax Medical est basée sur la technologie exclusive POD d’Oramed et sur la nouvelle technologie de vaccination de ‘Premas Biotech’. Oravax prévoit d’entreprendre une étude clinique au cours du deuxième trimestre 2021.

Le candidat vaccin COVID-19 d’Oravax est un vaccin à triple antigène de type virus (VLP) qui cible trois protéines structurelles, ce qui devrait en faire un meilleur candidat pour la protection contre les mutations émergentes du coronavirus. L’administration orale du vaccin devrait permettre une inoculation à grande échelle et une distribution plus facile sans nécessiter d’injection.

Ses atouts :

  • Candidat idéal pour la protection contre les variants de la COVID en raison du triple ciblage des antigènes
  • Répercussions en raison de la facilité potentielle de distribution et d’administration à grande échelle à tout moment et n’importe où pour le vaccin oral contre la COVID-19
  • Efficacité après administration d’une dose orale unique dans une étude préclinique
  • Extension réussie de la technologie d’administration orale du POD d’Oramed sur marché prometteur du développement de vaccins
    Dans une étude pilote sur des animaux, le vaccin oral COVID-19 a favorisé à la fois l’immunité systémique par l’immunoglobuline G (IgG), l’anticorps le plus commun dans le sang et les fluides corporels qui protège contre les infections virales, ainsi que l’immunoglobuline A (IgA).

Photo portait  : Nadav Kidron

« Un vaccin oral contre la COVID-19 éliminerait plusieurs obstacles à une distribution rapide et à grande échelle, permettant potentiellement aux personnes de se vacciner elles-mêmes dans leur domicile. Bien que la facilité d’administration soit aujourd’hui essentielle pour accélérer les taux d’inoculation, un vaccin oral pourrait devenir encore plus indispensable dans le cas où un vaccin COVID-19 pourrait être recommandé chaque année comme vaccin antigrippal standard », a déclaré Nadav Kidron, PDG d’Oramed, diplômé de l’université Bar-Ilan en Israël et de l’université de Californie (UCI).

Oravax a été créée en 2021 par ‘Oramed Pharmaceuticals’, son actionnaire principal, ainsi que ‘Premas Biotech’ et d’autres actionnaires ayant pour mission d’introduire sur le marché un vaccin oral contre la COVID-19. Oravax joint la technologie de pointe de vaccins acquise par ‘Premas Biotech’ et celle d’administration orale POD exclusive d’Oramed Pharmaceuticals. 

Oramed Pharmaceuticals est un pionnier dans le domaine des solutions d’administration orale pour les médicaments actuellement délivrés par injection. Fondée en 2006, avec des bureaux à New York et en Israël, Oramed a développé une nouvelle technologie d’administration orale de protéines (POD™). Oramed cherche à révolutionner le traitement du diabète grâce à son principal candidat, ORMD-0801, qui a le potentiel d’être la première capsule d’insuline orale commerciale. La société a conclu plusieurs essais cliniques de phase II dans le cadre d’une demande d’investigation d’un nouveau médicament auprès de la ‘Food and Drug Administration’ américaine. En outre, Oramed développe une capsule orale analogue GLP-1 (peptide de type glucagon-1), ORMD-0901.

Référence ! https://www.youtube.com/watch?v=lQXaylnGXLM - I subscribe - I support

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2.
Médecine - Israël - Nouvelle-Zélande : autorisation de vendre son spray nasal à l’oxyde nitrique qui protège les utilisateurs des virus - Traduction du 29 mars 2021 par Jacques Hallard d’une note en date du 23 mars 2021 émanant du Dr Gilly Regev (photo) diffusée par ‘Israël Science Info desk’ sous le titre « Medicine Israel – New-Zealand : approval to sell its Nitric Oxide Nasal Spray which protects users from viruses  » ; accessible par ici > https://www.israelscienceinfo.com/en/medecine/autorisation-de-vente-du-spray-nasal-anti-covid-sanotize-en-israel-et-en-nouvelle-zelande/

La société de biotechnologie ‘SaNOtize Research & Development Corp.’ (SaNOtize) a annoncé aujourd’hui qu’elle a reçu l’autorisation provisoire de vendre son spray nasal d’oxyde nitrique (NONS), qui protège les utilisateurs des virus qui pénètrent dans le corps par les voies nasales supérieures, avec distribition au public dans les pharmacies en Israël, et l’autorisation a été enregistrée pour commencer la vente de NONS en Nouvelle-Zélande.

’Notre nouvelle formulation d’oxyde nitrique, destinée à être utilisée chez l’homme, est conçue pour tuer les virus dans les voies aériennes supérieures, les empêchant ainsi d’incuber et de se propager dans les poumons. Les données de pharmacologie, de toxicité et de sécurité pour l’utilisation chez l’homme sont bien établies depuis des décennies.’

La fabrication de NONS, sous le nom de marque Enovid™, a commencé en Israël avec le partenaire de fabrication de SaNOtize, ‘Nextar Chempharma Solutions Ltd’, basé à Ness Ziona. Enovid devrait apparaître sur les étagères des pharmacies en Israël d’ici l’été.

En Nouvelle-Zélande, SaNOtize a enregistré son spray nasal auprès de la ‘New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority’, ce qui permet à la société de distribuer et de vendre NONS en vente libre immédiatement.

’Le produit que nous avons développé, qui tue les virus dans les voies nasales supérieures, sera délivré par le biais d’un flacon de spray nasal qui contient un mois d’approvisionnement pour un individu’, a déclaré le Dr Gilly Regev, le PDG israélien et cofondateur de SaNOtize. ’Nous sommes impatients d’informer le public en Israël et en Nouvelle-Zélande des détails sur la date de mise en vente d’Enovid.’

La semaine dernière, SaNOtize et l’organisme ‘Ashford and St Peter’s Hospitals NHS Foundation Trust’, basé dans le Surrey, au Royaume-Uni, ont annoncé les résultats d’essais cliniques indiquant que NONS représente un traitement antiviral sûr et efficace qui pourrait prévenir la transmission du COVID-19, raccourcir son évolution et réduire la gravité des symptômes et des dommages chez les personnes déjà infectées. L’étude a été soumise à une revue médicale de premier plan pour examen et publication. Vous pouvez lire le communiqué de presse>ici.

’Notre nouvelle formulation d’oxyde nitrique destinée aux êtres humains est conçue pour tuer les virus dans les voies aériennes supérieures, les empêchant ainsi d’incuber et de se propager dans les voies respiratoires, dont les poumons. Les données sur la pharmacologie, la toxicité et la sécurité de l’utilisation chez l’homme sont bien établies depuis des décennies’, a déclaré le Dr Chris Miller, directeur scientifique et cofondateur de SaNOtize. ’La conception innovante de notre produit permet également au traitement d’être auto-administré de manière efficace et abordable.’

‘SaNOtize Research & Development Corp. est une société de biotechnologie basée à Vancouver, en Colombie-Britannique, qui travaille à la commercialisation des propriétés antimicrobiennes à multiples facettes d’un liquide produisant de l’oxyde nitrique. L’entreprise a développé et breveté une plateforme technologique de solution de libération d’oxyde nitrique (NORS™) pour traiter et prévenir les infections microbiennes. Pour en savoir plus sur SaNOtize, visitez le site www.SaNOtize.com. I subscribe

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3.
Document Wikipédia sur le monoxyde d’azote ou oxyde nitrique

Monoxyde d’azote

Nitric-oxide-2D.png  Nitric-oxide-3D-vdW.pngMolécule de monoxyde d’azote
Identification
Nom UICPA Monoxyde d’azote
NoCAS 10102-43-9
No ECHA 100.030.233
Code ATC 233-271-0
PubChem R07AX01
SMILES 145068
InChI [Afficher]
[Afficher]
Apparence gaz comprime incolore1.
Propriétés chimiques
Formule brute NO [Isomères]
Masse molaire3 30,0061 ± 0,0005 g/mol

N 46,68 %, O 53,32 %,

Moment dipolaire 0,15872 D2
Propriétés physiques
T° fusion −163,6 °C1
T° ébullition −151,8 °C1
Solubilité dans l’eau à 0 °C : 7.4 ml/100 ml1
Masse volumique 1,3 kg·l-1 (liquide) [+]
Pression de vapeur saturante [+]
Point critique 65,8 bar, −93,35 °C5
Vitesse du son 325 m·s-1 (10 °C,1 atm)6
Thermochimie
S0gaz, 1 bar 211 J/Mol·K
ΔfH0gaz 90,29 kJ·mol-17
ΔfH0liquide 87,7 kJ/Mol
Δvap 13,83 kJ·mol-1 (1 atm, −151,74 °C)8
Cp [+]
Propriétés électroniques
1re énergie d’ionisation 9,26438 ± 0,00005 eV (gaz)9
Précautions
SIMDUT10
A : Gaz comprimé C : Matière comburante D1A : Matière très toxique ayant des effets immédiats graves E : Matière corrosive

A, C, D1A, E, [+]

Directive 67/548/EEC
Très toxique

T+ Corrosif

C Comburant

O[+]Phrases R : 8,26,34,Phrases S : 9,17,26,28,36/37/39,45,

Transport
265
 1660 

[+]|<|
|Inhalation |Dangereuse, peut conduire à la mort |
|Peau |Irritant |
|Yeux |Peut causer des irritations |
|Ingestion |Utilisé à des fins thérapeutiques, mais présente des effets indésirables et est dangereux en surdosage |
|Écotoxicologie|<|
|Seuil de l’odorat |bas : 0,29 ppm
haut : 0,97 ppm11 |
||<|
|Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.|<|
Le monoxyde d’azote, oxyde azotique, oxyde nitrique ou NO est un composé chimique formé d’un atome d’oxygène et d’un atome d’azote. C’est un gaz dans les conditions normales de température et de pression. C’est un important neurotransmetteur chez les mammifères ; dissous, il franchit facilement les membranes biologiques et passe d’une cellule à l’autre, constituant un « messager paracrine idéal »12.

Le monoxyde d’azote (NO) ne doit pas être confondu avec d’autres oxydes d’azote, tel le protoxyde d’azote N2O, que l’on appelle « gaz hilarant », et qui est un anesthésique général, ou encore tel le dioxyde d’azote NO2, gaz rouge-brun extrêmement irritant et nocif, qui se forme par oxydation rapide de NO par l’oxygène de l’air.

Sa grande réactivité (en phase soluble notamment) vis-à-vis des composés radicalaires comme l’oxygène moléculaire - qui est un biradical - ou l’anion superoxyde est due au fait qu’il est lui-même un composé radicalaire - son spin électronique total vaut 1/2. En milieu biologique, son temps de demi-vie est estimé entre 1 et 5 secondes13, voire 30 secondes14. Les peroxynitrites obtenus sont de puissants agents oxydants et nitrants15. Ceci explique des effets ubiquitaires encore mal compris, allant de la réponse immunitaire aux agressions microbiennes et des processus inflammatoires au choc septique et à la mort neuronale en phase d’ischémie. Il est aussi impliqué dans les mécanismes cellulaires de l’apprentissage mémoriel, ou encore dans le phénomène de l’érection.

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Équation chimique de synthèse du peroxynitrite.

Production et effets environnementaux

Ce gaz peut être synthétisé en faibles quantités par de nombreux organismes, dont le corps humain16.

Dans la nature, à haute température, le diazote et le dioxygène réagissent pour donner le monoxyde d’azote, par exemple sous l’effet de la foudre.

L’activité humaine a radicalement modifié la production de monoxyde d’azote dans la biosphère, en raison de la formation de grande quantité de ce gaz dans la chambre de combustion des moteurs à explosion, dans certaines chaudières et moteurs industriels et lors de certains processus de l’industrie chimique17. Un des buts des pots d’échappement catalytiques est d’inverser cette réaction et diminuer les émissions de ce gaz.

Propriétés18

Les propriétés chimiques du monoxyde d’azote sont très nombreuses. Ce qui suit est un bref survol de ses méthodes de préparation et de sa réactivité.

Préparation

Le monoxyde d’azote est formé à partir des éléments à haute température, comme indiqué plus haut. Il peut être synthétisé au laboratoire selon les réactions d’oxydoréduction suivantes, où un dérivé azoté de degré d’oxydation supérieur à +II (acide nitrique : +V ; acide nitreux : + III) est traité par le réducteur adéquat. Toutes ces réactions doivent être mises en œuvre en l’absence d’oxygène, car celui-ci oxyde rapidement NO en dioxyde d’azote. :

Ainsi la réduction de l’acide nitrique dilué par le cuivre

8 HNO3 + 3 Cu → 3 Cu(NO3)2 + 4 H2O + 2 NO

ou celle de l’acide nitreux (formé in situ) par les ions iodure ou ferreux

2 NaNO2 + 2 NaI + 2 H2SO4I2 + 4 NaHSO4 + 2 NO

2 NaNO2 + 2 FeSO4 + 3 H2SO4Fe2(SO4)3 + 2 NaHSO4 + 2 H2O + 2 NO

La réaction précédente est une méthode simple permettant d’obtenir NO au laboratoire.

Le monoxyde d’azote peut également être obtenu en milieu anhydre grâce à la réduction de nitrates et de nitrites par le chrome(III) :

3 KNO2 (l) + KNO3 (l) + Cr2O3 (s) → 2 K2CrO4 (s) + 4 NO

La synthèse industrielle de NO consiste en l’oxydation de l’ammoniac par l’oxygène de l’air en présence de mousse de platine vers 750 à 900 °C.

Réactivité

Oxydoréduction

Frost azote pH0.png

Le diagramme de Frost à pH = 0 de l’azote montre bien que le monoxyde d’azote est instable et qu’il devrait se dismuter en diazote N2 et acide nitrique HNO3. Il est en fait très facilement oxydé en dioxyde d’azote NO2, plus stable, par l’oxygène de l’air. C’est pourquoi on observe les vapeurs rousses de ce dernier gaz lorsqu’on oxyde le cuivre par l’acide nitrique concentré.

Une hypothèse plausible est que le biradical O2 se lie à deux radicaux NO pour donner ON-OO-NO, qui subit ensuite une rupture homolytique conduisant à NO2.

Cependant, en l’absence d’oxygène, il se dismute vers 50 °C en protoxyde d’azote N2O (gaz hilarant) et dioxyde d’azote NO2 (vapeurs rousses). À 25 °C, la vitesse de la réaction est pratiquement nulle, et NO y est métastable.

En solution aqueuse, NO se dissout pour donner de l’acide nitreux HNO2, selon le schéma réactionnel possible suivant :

4 NO + O2 + 2 H2O → 4 HNO2

NO réagit avec le fluor, le chlore et le brome pour donner des composés du type X-NO, connus sous le nom d’halogénures de nitrosyle. L’iode est trop peu oxydant pour donner lieu à la formation d’iodure de nitrosyle.

L’iodotrifluorométhane réagit avec NO pour donner un des rares gaz bleus connus, le nitrosotrifluorométhane :

NO + CF3I → I2 + CF3NO

La vitesse de formation de l’ion peroxynitrite à partir du monoxyde d’azote et de l’ion superoxyde est de 1,9 × 1010 mol−1 s−1, ce qui implique la présence de peroxynitrite in vitro et in vivo au moindre excès de ses deux précurseurs19.

Dimérisation

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Structure du dimère N2O2.

Contrairement au dioxyde d’azote, le monoxyde d’azote n’a pas tendance à se dimériser20. Ce comportement est attribué à la répartition de l’électron célibataire sur l’ensemble de la molécule, ainsi que sur le fait que la structure la plus probable O=N-N=O laisserait inchangée le nombre total de liaisons (2 × 2,5).

En phase liquide, une dimérisation partielle intervient. La forme C2v (cis) est plus stable que son homologue trans, et la forme C2h (molécule rectangulaire avec la liaison d’un atome d’azote d’une molécule avec un atome d’oxygène de l’autre, et réciproquement) n’est pas observée.

Des calculs ab inito SCF ont montré que la forme cis du dimère (NO)2 présenterait les distances d(N-N) = 174 pm et d(O-O) = 116 pm et un angle O-N-N = 107°21. Ces valeurs sont sensiblement différentes de celles déduites de données de diffraction de rayons-X en phase solide désordonnée (voir figure ci-contre)22. Cette disparité des valeurs confirme la difficulté d’étudier un dimère dont la formation est fugace.

Le monoxyde d’azote est aussi un ligand23

La molécule de monoxyde d’azote est apparentée à celle du monoxyde de carbone CO, avec la différence qu’il comporte un électron supplémentaire, qui occupe une orbitale p \displaystyle p antiliante. C’est ainsi que NO forme des complexes du même type que ceux formés avec CO, l’angle de la liaison M-N=O étant pratiquement égal à 180 ° - en réalité cet angle varie entre 160 ° et 180 °.

Ces complexes sont donc considérés comme linéaires. Dans ce cas, l’azote engage formellement son doublet libre dans la liaison de coordination. Cependant, l’azote est oxydé car il donne son électron célibataire au métal qu’il coordonne et qui est donc réduit. Ainsi les complexes tétracarbonylonickel, nitrosylotricarbonylocobalt et dicarbonylodinitrosylofer sont-ils isostructuraux (tétraédriques) car isoélectroniques.

NO peut former des complexes en ne donnant qu’un seul électron au métal. Cela conduit à un groupe M-N-O où l’angle de liaison est compris entre 120 ° et 140 °.

Il peut également jouer le rôle de pont entre deux centres métalliques par le biais de l’azote.

Réactions des complexes nitrosyle

La chimie des composés de coordination de NO est vaste et ne sera abordée que brièvement. Par exemple NO s’insère entre le niobium et un ligand méthyle dans la réaction suivante :

NO Nb.png

Caractérisation du NO coordiné

Les NO terminaux peuvent être reconnus par leur absorption infrarouge intense à 1 610 cm-1. Les nombres d’onde d’absorption IR des dérivés angulaires sont inférieurs.

Analyse quantitative

Monoxyde d’azote (en blanc) rendu visible dans des cellules de conifères, par l’utilisation de DAF-2 DA (diaminofluorescéine diacétate).

L’analyse quantitative la plus classique du monoxyde d’azote met en œuvre une simple réaction chemiluminescente avec l’ozone24.

voir Mesure des oxydes d’azote

Un échantillon contenant NO est mélangé avec une quantité d’ozone en excès. Le monoxyde d’azote réagit en formant de l’oxygène et du dioxyde d’azote. La réaction libère aussi de l’énergie sous forme d’ondes électromagnétiques dans le visible : c’est la chemiluminescence. L’intensité de la lumière produite, mesurée grâce à un photodétecteur, est proportionnelle à la quantité de monoxyde d’azote. Un exemple d’application thérapeutique du NO est sa mesure dans l’air expiré des patients (asthmatiques pour la plupart). Le principe consiste à souffler dans un appareil de chemiluninescence et ainsi mesurer le NO exhalé et donc mesurer l’inflammation des voies respiratoires.

On peut également doser par diverses méthodes électrochimiques (potentiométrie avec le permanganate de potassium25, polarographie)

Applications techniques

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Fonctions biologiques26

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Schéma de synthèse du monoxyde d’azote.

NO est une molécule endogène libérée par les cellules endothéliales, les macrophages, les cellules du foie et les neurones.

Dans l’organisme le monoxyde d’azote remplit plusieurs fonctions.

Il est synthétisé naturellement par le corps à partir de la L-arginine et de l’oxygène par plusieurs enzymes dites NO synthases (NOS), qui sont des hémoprotéines27 proches du cytochrome P450. Le catalyseur de l’oxydation par l’oxygène du groupement iminourée de l’arginine est donc le fer de l’hème qui passe du degré d’oxydation + II aux degrés + III et + IV et vice-versa.

La liaison du NO aux thiols de bas poids moléculaire - tels que le glutathion - conduit à la formation de S-nitrosothiols qui constitueraient un déterminant important pour l’activité et le transport du NO. Ces composés peuvent subséquemment agir comme donneurs de NO et ainsi augmenter substantiellement sa demi-vie28.

L’activité cellulaire du monoxyde d’azote passe par deux voies essentielles, celle qui consiste en la production de guanosine monophosphate cyclique intracellulaire (GMPc) à partir de la guanosine triphosphate (GTP), et la formation de peroxynitrites cytotoxiques29. L’augmentation de la concentration de GMP cyclique passe par l’activation d’une guanylate cyclase cytoplasmique (non membranaire).

Vasodilatateur

L’endothélium des vaisseaux sanguins se sert du NO pour déclencher le relâchement de sa tunique de muscle lisse, provoquant ainsi une vasodilatation et un accroissement du débit sanguin et une diminution de l’agrégation des plaquettes sanguines (thrombocytes). C’est le plus important des neuromédiateurs « non adrénergiques non cholinergiques »30 ; il est à l’œuvre dans l’érection (pénis, clitoris, tétons) et semble également jouer un rôle important pour la préservation de l’endothélium. Chez une grande proportion d’humains, cette synthèse de NO se révèle insuffisante, augmentant par là même leur risque de présenter une maladie cardiovasculaire.[réf. souhaitée] Ce mécanisme explique l’utilisation des dérivés nitrés comme la trinitrine dans le traitement de ces mêmes maladies cardiaques : Ces médicaments sont transformés en NO, d’une manière non encore totalement élucidée, qui à son tour dilate les artères coronaires, vaisseaux sanguins irriguant le cœur, augmentant son apport sanguin.

L’EDRF (endothelium-derived relaxing factor) est le nom ancien du NO. D’anciens médecins avaient remarqué son rôle vasodilatateur mais ne l’avaient pas encore identifié chimiquement.

Microbicide

Les macrophages, cellules du système immunitaire, produisent du NO dans le but d’éliminer des bactéries pathogènes, NO qui peut, dans certaines circonstances, provoquer des effets secondaires nuisibles : c’est le cas dans les infections fulminantes dites septicémies, où la production excessive de NO par les macrophages conduit à une vasodilatation massive, cause principale de l’hypotension artérielle rencontrée dans le choc septique.

Neurotransmetteur

Le NO joue le rôle d’un neurotransmetteur entre cellules nerveuses. À la différence de la majorité des autres neurotransmetteurs, dont l’action dans la fente synaptique a pour cible unique le neurone post-synaptique, la petite molécule de NO diffuse largement et peut atteindre plusieurs neurones environnants, y compris des neurones non interconnectés par des synapses. On pense que ce processus est impliqué dans la mémorisation en assurant la mémorisation à long terme. Les endocannabinoïdes, neurotransmetteurs lipidiques, ont des propriétés de diffusion similaires.

Relaxant des muscles lisses

Le NO est présent dans plusieurs organes du tube digestif comme neurotransmetteur non adrénergique, non cholinergique. Il est responsable de la relaxation des muscles lisses de l’appareil gastro-intestinal. En particulier il accroît la capacité de l’estomac à stocker des liquides alimentaires.

Régulateur de l’apoptose

Le monoxyde d’azote est un régulateur essentiel de l’apoptose cellulaire. Il peut avoir un effet anti-apoptotique, ou, inversement, un effet apoptotique31. Cette bascule est intimement liée à la présence ou non de réducteurs cellulaires tels de glutathion.

En présence d’un taux élevé d’ion superoxyde O2-, le monoxyde d’azote permet la formation d’ion peroxynitrite32, probablement responsable de la modification du potentielde membrane mitochondrial ainsi que de nombreux phénomènes d’apoptose cellulaire, en particulier celle des cellules du système immunitaire33,34.

Donneurs exogènes de NO

Ce sont des substances comportant une ou plusieurs liaisons azote - oxygène, azote - azote ou inhibant la destruction de NO (viagra). On y retrouve les nitrates, nitrites, dérivés nitrés, azotures35,36...

Utilisations thérapeutiques

Utilisations thérapeutiques37 :

  • Il est utilisé en médecine comme vasodilatateur inhalé. L’utilisation de vasodilatateurs inhalés permet de vasodilater de façon sélective les capillaires des zones pulmonaires bien ventilées. Ceci permet de réduire l’hypertension artérielle pulmonaire liée à la vasoconstriction hypoxique et d’augmenter l’oxygénation du sang.
  • Un composé nommé diméthyl-Arginine Asymétrique (ADMA) est un inhibiteur connu de la synthèse de NO, et est donc considéré comme un marqueur biologique de dysfonction cardio-vasculaire.
  • La production de NO joue également un rôle important dans l’obtention et la conservation d’une érection durable. Des concentrations accrues de GMPc conduisent à une vasodilatation et une érection de meilleure qualité. On pense que l’effet des « poppers » est obtenu également par l’intermédiaire du NO, provoquant une relaxation des fibres musculaires lisses qui entourent les artérioles irriguant les corps caverneux du pénis et augmentent l’afflux sanguin. Le sildénafil (Viagra) et le tadalafil (Cialis), sont des inhibiteurs compétitifs de l’enzyme phosphodiestérase type 5 (PDE5) responsable de l’inactivation du GMP cyclique en GMP.
    La découverte des propriétés biologiques du NO dans les années 1980 fut complètement inattendue et provoqua une certaine agitation. Le journal Science nomma le NO « Molécule de l’année » en 1992, une Société savante du NO fut créée et une revue scientifique entièrement consacrée au NO parut. Le Prix Nobel de Médecine et de Physiologie38 fut remis en 1998 à Ferid Murad, Robert F. Furchgott, et Louis J. Ignarro pour leurs travaux sur les fonctions de neurotransmission du NO. Ces travaux sont à l’origine de la fondation de la société pharmaceutique française Nicox. On estime à 3.000 par an la parution d’articles scientifiques sur le rôle en biologie du monoxyde d’azote.

Sécurité

Référence ONU pour le transport de matières dangereuses :

  • Nom (français) : Monoxyde d’azote comprimé
  • Classe : 2
  • numéro : 1660
    Bibliographie : Nathan S Bryan, Janet Zand, Bill Gottlieb, La solution : l’oxyde nitrique (NO), Institut Scientifique et Technique de l’Environnement et de la Santé (ISTES), 2014, 188 pages39.

L’article complet avec notes et références est à lire sur ce site : https://fr.wikipedia.org/wiki/Monoxyde_d%27azote

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Traduction, compléments et intégration de liens hypertextes par Jacques HALLARD, Ingénieur CNAM, consultant indépendant – 29/03/2020

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